大量饮用信阳毛尖后，体内的水分增加，会使血液循环和心跳加快，加重心肾负担，导致植物神经功能失调，并引起茶碱在胃内积聚，胃液分泌受到抑制，妨碍消化。尤其是浓茶不宜多喝，因为茶叶中的生物碱如果在人体内含量过高，就会强烈刺激大脑神经，心跳加快，从而产生心悸、头痛、失眠、尿频等症状，还会引起肠胃道的病理变化，甚至引发溃疡。
喝茶多了，中国十大名茶，茶中的鞣酸大量积聚，容易与维生素Bl结合，使维生素B1的含量降低而影响食欲，而且还会引起神经过敏，反而容易感到疲劳。信阳毛尖中含有的鞣酸容易与药物中的蛋白质、含铁化合物等产生化学效果而降低药效，因而不宜用茶水冲服药物或药后当即喝信阳毛尖茶。
空腹时不宜饮用信阳毛尖，其含有丰富的茶多酚成分，容易对肠胃造成刺激，空腹情况下这种刺激性更强。空腹喝信阳毛尖，特别是浓茶，会阻碍胃液生成而阻碍消化，乃至引发眼目昏花，心慌心悸、胃肠不适等发晕、胃痛的“醉茶”现象。最好在饭后半小时或一小时才开始喝信阳毛尖。
晚上尽量少饮或不饮信阳毛尖茶，尤其是在临睡前。信阳毛尖有提神作用，喝完茶后，人体会保持较长时间的兴奋状态，使人难以入睡，影响睡眠质量。容易失眠或神经衰弱人士更要避免睡前饮用信阳毛尖。